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呼吸器ウイルス感染症は、ウイルス性上気道感染症とウイルス性下気道感染症に分けられ、前者は急性鼻炎、咽頭炎、喉頭炎として現れ、後者は急性気管炎、気管支炎、肺炎として現れます。冬春に多く発生します。感染後、患者は主に以下の症状を示します：急性ウイルス性上気道感染症：すなわち普通感冒。鼻づまり、鼻水、くしゃみ、喉の乾燥、喉の痛み、微熱、頭痛、全身の不快感などが見られます；急性喉頭－気管炎：声がかすれる、咳が出るなど；気管支炎と細気管支炎：発熱、咳、痰、喘息が見られます；肺炎：発熱、咳、呼吸困難、鼻翼呼吸が見られ、重症の場合は口唇や爪が青紫色になり、胸部 X 線で肺の影が見られます。主にインフルエンザウイルス、副インフルエンザウイルス、アデノウイルス、呼吸器合胞体ウイルスなどによって引き起こされます。中医の「疫病」の範疇に属します。インフルエンザウイルスは急速に広がり、感染力が強く、深刻な場合は国全体や世界に影響を及ぼすことがあります。新型コロナウイルス（COVID-19）の世界的感染と同様に、インフルエンザの病状を早急に制御することが特に重要です。

医学免疫学と病原生物学の観点から、中医薬が呼吸器ウイルス感染症においてどのように応用されるかを深く理解するために、本研究では新型コロナウイルス（COVID-19）感染と連花清瘟カプセルの呼吸器ウイルスに対する抑制作用について概説し、ウイルスに対して抑制作用を持つ一部の単味中薬をまとめます。

1 新型コロナウイルス（COVID-19）#

1.1 COVID-19 感染後に引き起こされる急性肺損傷の原因

ウイルスが人体に侵入すると、上気道を通じて気管支や肺胞に入ります。感染の初期段階で、体は自己免疫応答を引き起こし、マクロファージはサイトカイン（cytokines）や炎症性化学物質（chemokines）をウイルス侵入部位に送ります。これにより、リンパ球や好中球などが活性化され、ウイルスを隔離、摂取、殺傷します。これはウイルス感染を制御するための積極的な手段です。しかし、過度で不調和な免疫反応、すなわち免疫の過剰反応は、患者の体内で炎症因子の含有量が過剰になり、「サイトカインストーム」を引き起こします [1-2]。サイトカインストームは体に深刻な損傷を与える可能性があり、透明膜形成、びまん性肺胞損傷、フィブリン漏出などを引き起こし、肺の損傷を加速させます。重度の肺損傷や循環系におけるサイトカインストームは、全身の多臓器機能障害や損傷を引き起こすことがあります [3]。現在、重症肺炎の原因はウイルスそのものではなく、ウイルスが誘因となり、体が過剰な免疫応答を示すことが主な原因であり、体内の不均衡なサイトカインシステムが肺炎や急性肺損傷の重要な原因であると考えられています [3-4]。

1.2 サイトカインストームの発生メカニズム

コロナウイルス感染による免疫の過剰反応の原因は依然として議論の余地があります。研究者たちは、コロナウイルス感染によって引き起こされる病気である SARS や MERS（中東呼吸器症候群）の患者や動物モデルの研究を通じて、サイトカインストームを引き起こす可能性のあるいくつかの重要な要因を発見しました [5]。

1.2.1 ウイルスの急速な複製 研究によると、コロナウイルスは感染後、急速に複製を行い、短期間で高濃度に達することができます。ヒトのサンプルや動物モデルは、高ウイルス濃度と重症肺炎との密接な関連性を確認しています [5]。

1.2.2 インターフェロン（IFN）応答の遅延 SARS コロナウイルスや MERS コロナウイルスは、体の免疫応答、特に IFN の応答に対抗するためのいくつかの構造タンパク質や非構造タンパク質（nsps）をコードしています。IFN の応答が抑制されると、ウイルスが大量に繁殖し、炎症性単球由来のマクロファージ応答をさらに引き起こし、T 細胞を活性化してアポトーシスを誘導し、最終的に炎症反応が制御不能になります [5]。

1.2.3 単球マクロファージと好中球の集積 ヒトモデルや動物モデルは、コロナウイルス感染後、肺における単球マクロファージと好中球の大量集積がサイトカインや炎症性化学物質の大量放出を引き起こし、サイトカインストームを引き起こすことを確認しています [5]。

1.3 中薬による新型コロナウイルス肺炎による免疫過剰「サイトカインストーム」の調節作用

臨床で一般的に使用される免疫抑制薬、例えばホルモンは、人体に対して毒性副作用が大きく、二次感染や病程の延長のリスクがあります [6]。臨床の時間が証明するように、中薬は顕著な効果を示し、毒性副作用が少なく、多成分・多標的であり、また中医は全体を重視します。COVID-19 患者の体内の不均衡によって引き起こされる重症や死亡の問題に対して、中医薬の免疫調整作用には明らかな優位性があります。中薬は、サイトカインの放出を調整し、単球マクロファージや好中球の機能を調整し、肺血管の透過性を調整し、T 細胞の活性を調整することによって、サイトカインストームの原因や過程などの多方面から調整作用を発揮します（図 1）[5]。

2. 連花清瘟カプセル#

2.1 処方分析

方中連翹は苦微寒で清解し、金銀花は甘寒質軽で、二薬は共に清熱解毒、風熱を疏散するのに優れています。相須で用い、功力が強く、病に適しているため、共に君薬となります。

炙麻黄は辛温で発散し、微苦でわずかに降下し、肺気を開いて咳喘を平らげるのに優れています；石膏は辛甘で大寒で、肺熱を清解し、麻黄と配伍して肺を宣通し、熱を助けず、邪を残さず肺を清解します；炒苦杏仁は苦微温で潤降し、筋を解くのに優れ、気を降下させて咳を止め、喘息を平らげる機能を持ちます。三薬を合わせることで、君薬の肺火を清泄するのを助け、肺を宣通して喘息を平らげるため、臣薬となります。

板蓝根は苦寒で清解し、熱を清解し、毒を解毒し、血を涼しげにし、咽を利かせるのに優れています；綿馬貫眾は苦寒で清泄し、熱を清解し、毒を解毒します；魚腥草は辛寒で清解し、熱を清解し、膿を排出し、腫れを消します；薄荷脳は辛涼で清散し、頭面の風熱を疏散し、目や喉を清利します；広藿香は芳香辛散で微温で、外に肌表の風寒を疏散し、暑さを発散し、内に湿浊を化し、気を理中します；大黄は苦寒で泄降し、腸を通じて熱を泄出し、熱邪を便から導き出します；紅景天は甘苦微寒で、熱を清解し、肺を潤し咳を止めるのに優れています。七薬を合わせることで、君臣薬が肺を清解し、毒を解毒し、肺を宣通し、熱を泄出するのを助け、湿浊を化し、気を理中するため、佐薬となります。

甘草は甘平で、熱を清解し、毒を解毒し、諸薬を調和させるため、使薬となります。

全方の配伍は、辛涼で宣泄し、苦寒で清泄し、共に清温解毒、肺を宣通し、熱を泄出する功を奏し、故に流行性感冒の熱毒滞肺証に見られる上述の症状を善く治療します。

連花清瘟カプセルは中医治療において清瘟解毒、肺を宣通し、熱を泄出するために使用され、清熱解毒の薬物に属し、呼吸器ウイルス感染によって引き起こされる咳や肺熱などの「疫病」症状に対応し、病状に応じて西洋薬の抗ウイルス薬オセルタミビルと併用して流行性感冒の治療に使用され、効果が確実です。

2.2 連花清瘟カプセルの流行性感冒に対する作用

研究によると、同じ条件下で連花清瘟カプセルを服用した患者は、発熱、咳、呼吸困難などの臨床症状や体徴が、連花清瘟カプセルを服用していない患者に比べて明らかに短縮され、両者の薬物に対する有害反応には明らかな差異がないことが示されています。これは主に、連花清瘟カプセルが対照の抗ウイルス西洋薬と比較して、全体的に多標的で同時に調整して治療できるためです。関連研究は、連花清瘟カプセルに含まれる多くの薬物の薬理作用が相乗的に作用し、連花清瘟カプセルが良好な抗ウイルス、抗菌消炎、解熱鎮痛、人体免疫機能向上の作用を持つことを示しています [7]。単一の抗ウイルス薬と比較して、解熱や上気道症状の軽減においてより優れています [8]。現代の薬理実験において、連花清瘟カプセルは抗菌、解熱消炎、免疫機能向上などの作用が確認されています [9-10]。

3. 呼吸器感染ウイルスに対する中薬#

呼吸器ウイルスには、主に正粘液ウイルス科のインフルエンザウイルス、副粘液ウイルス科の麻疹ウイルス、コロナウイルス科のコロナウイルス、及びその他のウイルス科のウイルス（アデノウイルス、風疹ウイルスなど）が含まれます。研究によると、多くの中草薬がインフルエンザウイルスや呼吸器合胞体ウイルスに対して一定の抑制作用を持つことが示されています。例えば、金銀花、魚腥草、板蓝根、甘草などです。

3.1 金銀花 金銀花はクロロゲン酸、イソクロロゲン酸、木犀草酸、金絲桃苷、芳香醇などを含み、様々な呼吸器ウイルスの複製を抑制し、ウイルスによる細胞病変の発生を遅らせることができます [11]。

3.2 魚腥草 魚腥草はケルセチンなどの有効成分を含み、抗ウイルス作用と細菌の成長抑制の二重の作用を持っています。研究により、魚腥草注射液を用いてウイルス感染に伴う軽度の細菌感染による急性上気道感染の高熱を治療することが良好な解熱作用を示すことが証明されています [12]。

3.3 板蓝根 板蓝根は抗ウイルス作用が顕著で、体内外でインフルエンザウイルスの増殖を抑制し、インフルエンザウイルスがヒト腎原代単層上皮細胞に与える損傷作用を遅らせることができ、インディゴ、インディゴ紅が主要な作用物質である可能性があります [13]。

3.4 甘草 研究により、甘草の活性成分が体外で呼吸器合胞体ウイルスの複製に対して明らかな抑制作用を持ち、初期の検証では甘草酸や甘草多糖ではなく、新しい抗ウイルス物質である可能性があることが示されています [14]。

外因性ウイルスによって引き起こされる呼吸器感染症による肺炎などの症状を治療する際には、病源に対処するだけでなく、細胞分子ストームの予防と治療を考慮に入れる必要があります。抗ウイルス西洋薬は、ほとんどの場合、中医薬よりも効果が早いですが、その中のホルモン類の薬物は人体に対する損傷も非常に大きく、重症の場合は二次感染を引き起こすこともあります。一方、中薬は抗ウイルスの過程でウイルスの複製を抑制するだけでなく、サイトカインストームの発生を防ぎ、ウイルスによる細胞病変をある程度遅らせることができます。既存の研究では、異なる中薬の抗ウイルス免疫メカニズムは完全に同じではなく、非特異的免疫の改善や免疫グロブリンレベルの改善、T リンパ球サブグループへの作用、サイトカインの合成と放出の調整などが含まれています（サイトカインストームの予防と治療が可能です）。

以上のように、中医薬は呼吸器ウイルス感染症の治療において、単に抗ウイルスにとどまらず、全体を重視し、ウイルス、体、薬の三者の関係を重視し、体内のウイルスを排除することを唯一の目標とせず、体の状態を改善し、体自身の抗病力を利用します。中医薬の治療は非特異的であるものの、時、地、人に応じた適応を重視し、証を見極めることを強調するため、呼吸器感染症の治療において西洋薬よりも広範な適応性を持っています。筆者は、今回の新型コロナウイルスの世界的な流行と治療を通じて、中医薬が必ず高く評価されると考えており、中医薬の抗ウイルス研究が重点的な研究方向となるでしょう。中医薬の普及は不可欠であり、国民の基本的な中医薬知識を普及させることは、全国の病気予防と疫病防止において重要な防線となります。

【参考文献】

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3. Hawlisch H, Belkaid Y, Baelder R, et al. C5a negatively regulates toll-like receptor 4-induced immune responses[J]. Immunity, 2005, 22(4): 415-426.
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